Определение рационального метода лечения на основе истории болезни

РАСЧЕТ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ И ОСНОВНЫХ

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Для анализа особенностей фармакокинетики используем условную однокамерную модель, в которой организм представлен в виде камеры. ЛС поступают в эту камеру (равномерно распределяясь по всему обьему) и затем постепенно выводятся согласно законам кинетики первого порядка.

Объем распределения (Vd) - гипотетический объем жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введенной дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Его можно вычислить по формуле:

Vd = D/C0,

где Vd - объем распределения

D - рекомендуемая доза

С0 - начальная концентрация ЛС в крови (определяется экспериментально)

F – биодоступность

Биодоступность

(F) - часть дозы ЛС, выраженная в процентах, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения.

Общий клиренс (

CL

)

- объем плазмы или крови, полностью освобождающийся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма; его выражают в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле: CL = 0,693 * Vd / T1/2

CL - общий клиренс

Т1/2 - период полувыведения

CL (общий) = Сl почки + Сl печень + Сl др. органы

Период полувыведения (Т1/2)

- время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационнвх процессов. Его можно использовать для оценки выведения ЛС, но он менее эффективен, чем общий клиренс. Пеориод полувыведения служит главным образом для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации ЛС в крови при адекватной кратности введения.

Поддерживающая доза (ПД)

- доза ЛС вводимая в организм лдя поддержания необходимой концентрации в крови. ПД = Vввед * F * t, где Vввед - скорость введения лекарственного вещества [Vввед=Cl *Cпл/ F, где Cl - клиренс, Ct – средняя терапевтическая концентрация, F - биодоступность]; t – время между приемами очередной дозы.

Так как у больной нет хронической почечной недостаточноти (ХПН 0), вес – 68 кг (70 кг), уровень креатенина - норма (68 мкмоль/л), то расчеты ведем следующим образом с помощью однокамерной фармакокинетической модели:

1. Верошпирон:

Справочные данные: Vd = 0,5 л/кг = 35 л; Т1/2 = 1200 мин;

Спл = 0,07 мг/л (70 нг/мл); F = 100% = 1;

t = 1440 мин, T1/2abs = 60 мин.

Рассчитаем основные фармакокинетические параметры

и поддерживающую дозу препарата:

1. Vd = 35 л

2. CL = 0,693 * 35 / 1200 = 0,3 л/мин

3. Vввед. = Cl *Cпл/ F = 0,3 * 0,07 = 0,021 мг/мин

4. ПД = 0,021 * 1440 = 28,8 мг

5. kel = 0,693 / 1200 = 0,0006 мин-1

6. AUC per os = Спл * F / k0 = 70 / 0,0006 = 123320,33 нг * мин / мл

7. kabs = 0,693 / T1/2abs = 0,693 / 60 = 0,012 мин-1

Кривая зависимости концентрация – время представляет собой функцию: Спл = С0 * (е -kel * t - e -kabs * t), где С0 – концентрация вещества в начальный момент;

С0 = D * F / Vкрови;

kabs – константа абсорбции лекарственного вещества;

kabs = 0,693 / T1/2abs; T1/2abs – период полувсасывания;

t – время после приема дозы препарата;