Получение и анализ ондансетрона

4H-Карбазол-4-он,1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил) метил]

Использование известных антиэметиков, таких, как антагонисты допамина (метоклопрамид), кортикостероиды, лоразепам и их комбинации, оказывает определённое противорвотное действие, но вызывает ряд побочных явлений, в том числе экстрапирамидные рсстройства, характерные для метоклопрамида. Создание новых противоопухолевых препаратов из группы антагонистов рецепторов серотонина третьего типа (5HT3) было результатом направленного поиска активных антиэметиков для больных, получающих цитостатическую терапию.

Тошнота и рвота, возникающие в процессе цитостатической терапии, связаны с выбросом серотонина (5HT) из энтерохромаффиноподобных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника. 5HT вызывает рвотный рефлекс и ощущение тошноты через активацию афферентных волокон блуждающего нерва. Это в свою очередь вызывает освобождение серотонина в area postrema, расположенной в области дна IV желудочка головного мозга. Эта богатая рецепторами серотонина формация подвержена и прямому воздействию цитостатиков, поступающих сюда с кровью. Эффект препаратов из группы антагонистов рецепторов 5HT3 по предупреждению тошноты и рвоты, вызываемых цитостатиками и облучением, связан с блокадой этих рецепторов на уровне нейронов как периферической, так и центральной нервной системы.

Клиническое применение получили три препарата группы антагонистов 5HT3 – зофран (ондансетрон), навобан (трописетрон) и китрил (гранисетрон). Использование этих антиэметиков существенно расширило возможности применения высокоэметогенных цитостатиков, в первую очередь производных платины, позволив предупредить или значительно уменьшить тошноту и рвоту у 70-80% больных.

Несмотря на близкий механизм действия, различные препараты группы антагонистов рецепторов 5HT3 (зофран, навобан, китрил) отличается по своим фармакокинетическим характеристикам и в связи с этим по оптимальному режиму их применения.

Препарат зофран (ондансетрон) фирмы “Glaxo” в настоящее время широко используется как антиэметогенный компонент противоопухолевой химиотерапии. В ряде рандомизированных многоцентровых исследований на репрезентативных группах больных была убедительно показана как значительно большая, чем у метоклопрамида, эффективность препарата, так и его лучшая переносимость, в частности полное отсутствие серьёзных побочных действий, таких, как нередкие при применении метоклопрамида экстрапирамидные расстройства. Так, по сводным данным литературы, эффективность зофрана по купированию рвоты составляет 65-86%, а метоклопрамида – 41-64%. Экстрапирамидные расстройства наблюдались у 18-19% больных, применявших метоклопрамид, и не отмечены при использовании зофрана.

В нашей стране зофран зарегистрирован в конце 1992г. В настоящее время он уже применяется в ряде клиник при проведении противоопухолевой химиотерапии.